• CARTITUDE-1最新數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過近兩年的隨訪，客觀緩解率為98%，嚴(yán)格意義上的完全緩解率為83%
• CARTITUDE-1研究數(shù)據(jù)顯示，兩年無進(jìn)展生存率和總生存率分別為61%和74%
• 西達(dá)基奧侖賽用于前線治療的CARTITUDE-2研究最新結(jié)果，包括B隊(duì)列的首次數(shù)據(jù)和A隊(duì)列的更長(zhǎng)期數(shù)據(jù)

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2021 年12月13日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國(guó)新澤西州薩默塞特宣布了CARTITUDE臨床開發(fā)項(xiàng)目研究西達(dá)基奧侖賽治療多發(fā)性骨髓瘤的最新數(shù)據(jù)，這些結(jié)果已在2021年第63屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上發(fā)布。西達(dá)基奧侖賽是一款在研的靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法用于骨髓瘤的一次性治療。

CARTITUDE-1的數(shù)據(jù)繼續(xù)彰顯西達(dá)基奧侖賽的潛能

口頭報(bào)告（第549號(hào)摘要）中提到，在對(duì)97名復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者進(jìn)行的1b/2期CARTITUDE-1研究的長(zhǎng)期結(jié)果中，繼續(xù)顯示高達(dá)98%客觀緩解率（ORR）。在21.7個(gè)月的隨訪后，83%的接受西達(dá)基奧侖賽治療的患者達(dá)到了嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR），高于中位數(shù)約1年隨訪時(shí)報(bào)告的67%。而且，95%的患者獲得了非常好的部分緩解（VGPR）及以上。中位無進(jìn)展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）尚未達(dá)到，2年無進(jìn)展生存率（PFS）為61%（95%CI，48.5-70.4），2年總體生存率（OS）為74%（95%CI，61.9-82.7）。在61名微小殘留病灶（MRD）可評(píng)估的患者中，92%的患者呈現(xiàn)10^-5MRD陰性，6個(gè)月以上及12個(gè)月以上持續(xù)MRD陰性患者的2年無進(jìn)展生存率（PFS）分別為91%（95%CI，67.1-97.8）和100%。

首次緩解的中位時(shí)間為一個(gè)月（范圍為0.9-10.7），最佳緩解的中位時(shí)間為2.6個(gè)月（范圍為0.9-17.8）；完全緩解及以上的中位時(shí)間為2.9個(gè)月（范圍為0.9-17.8）。長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)未觀察到新的安全信號(hào)，自1年左右中位隨訪以來，未發(fā)生新的與西達(dá)基奧侖賽相關(guān)的神經(jīng)毒性事件和治療期間出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)認(rèn)知不良事件（TEAEs）（MNT）。在CARTITUDE臨床開發(fā)項(xiàng)目中，采取緩解措施已使相關(guān)不良事件發(fā)生率降至0.5%。

在今年ASCO上公布的18個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)中，觀察到的最常見的血液學(xué)不良事件（AE）是：中性粒細(xì)胞減少癥（96%）、貧血癥（81%）、血小板減少癥（79%）、白細(xì)胞減少癥（62%）以及淋巴細(xì)胞減少癥（53%）。  在18個(gè)月時(shí)，在 95%的患者中觀察到某一級(jí)別的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），中位持續(xù)時(shí)間為4天（范圍1-97），中位發(fā)病時(shí)間為7天（范圍1-12）。在92名CRS的患者中，95%的患者經(jīng)歷了1/2級(jí)事件，91名患者（99%）的在14天內(nèi)CRS得到解決，在21%（n=20）的患者中觀察到某一級(jí)別的神經(jīng)毒性，在10%（n=10）的患者中觀察到3級(jí)或更高的神經(jīng)毒性。

加州大學(xué)舊金山分校海倫·迪勒家庭綜合癌癥中心臨床研究主任，成人白血病和骨髓移植項(xiàng)目臨床教授，骨髓瘤項(xiàng)目臨時(shí)負(fù)責(zé)人、聯(lián)席主任，造血惡性腫瘤項(xiàng)目聯(lián)合負(fù)責(zé)人，主要研究者Thomas G. Martin博士說：“ 經(jīng)過多重治療的多發(fā)性骨髓瘤患者往往用盡了可用的治療方案，且面臨不良預(yù)后。CARTITUDE-1試驗(yàn)的最新結(jié)果表明，西達(dá)基奧侖能夠?yàn)樵摶颊呷后w提供持久深度的緩解。作為一次性輸注療法，西達(dá)基奧侖賽展現(xiàn)出提高患者長(zhǎng)期生存率的潛力，為持續(xù)接受治療的患者提供了轉(zhuǎn)機(jī)，給患者和醫(yī)護(hù)人員帶來希望。”

CARTITUDE-1研究的亞組分析中（摘要#3938）顯示，在大多數(shù)經(jīng)過多重治療的RRMM亞組患者中，對(duì)西達(dá)基奧侖賽的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2年。所有亞組患者的客觀緩解率（ORR）范圍為95%至100%，包括那些具有高風(fēng)險(xiǎn)細(xì)胞遺傳、國(guó)際分期系統(tǒng)（ISS）III期、基線骨髓細(xì)胞≥60%和存在基線漿液瘤的患者。在ISS III期、高風(fēng)險(xiǎn)細(xì)胞遺傳和存在基線漿細(xì)胞瘤的患者中，中位緩解時(shí)間、2年無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）短一些。各個(gè)亞組的西達(dá)基奧侖賽安全性與總體人群一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

此外，口頭報(bào)告（摘要#550）中也介紹了CARTITUDE-1治療與真實(shí)世界臨床研究(RWCP) 標(biāo)準(zhǔn)治療的調(diào)整后間接對(duì)比。針對(duì)CARTITUDE-1的調(diào)整后對(duì)比研究中，接受西達(dá)基奧侖賽治療患者對(duì)比RWCP組患者展示出顯著提高的客觀緩解率（ORR）、完全緩解及以上（≥CR）、非常好的部分緩解（≥VGPR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。雖然與RWCP相比，使用西達(dá)基奧侖賽治療的患者經(jīng)歷更多的不良事件(AEs)，包括3/4級(jí)事件，但總體安全性可控。

CARTITUDE-2數(shù)據(jù)探索了西達(dá)基奧侖賽在早期多發(fā)性骨髓瘤各場(chǎng)景中的應(yīng)用

CARTITUDE-2是一項(xiàng)正在進(jìn)行的2期多隊(duì)列研究，評(píng)估多發(fā)性骨髓瘤患者在各種臨床環(huán)境中使用西達(dá)基奧侖賽療法的安全性和有效性。該研究A隊(duì)列的最新數(shù)據(jù)（摘要#3866）顯示了西達(dá)基奧侖賽對(duì)于20名既往接受過1-3線治療且對(duì)來那度胺耐藥的進(jìn)行性多發(fā)性骨髓瘤患者的療效和安全性。在更長(zhǎng)的14.3個(gè)月中位隨訪中，患者出現(xiàn)了早期和深度的緩解，安全性可控，與CARTITUDE-1研究一致。其客觀緩解率ORR達(dá)95%，其中85%的患者達(dá)到完全緩解（CR）及以上，90%的患者達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR）及以上。首次緩解的中位時(shí)間為一個(gè)月（范圍是0.7-3.3），最佳緩解的中位時(shí)間為2.6個(gè)月（范圍是0.9-7.9），6個(gè)月和12個(gè)月的無進(jìn)展生存率（PFS）率分別為95％（95％CI，69.5-99.3）和84％（95％CI，59.1-94.7），在13名微小殘留病灶（MRD）可評(píng)估的患者中，92%（95%CI，64.0-99.8）的患者呈現(xiàn)10^-5MRD陰性。

CARTITUDE-2的B隊(duì)列首批數(shù)據(jù)（摘要#2910）也在2021 ASH上進(jìn)行了公布。B隊(duì)列包括19名患者，他們?cè)诮邮馨ǖ鞍酌阁w抑制劑（PI）和免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD）初始治療后早期復(fù)發(fā)。數(shù)據(jù)顯示，早期和深度的緩解具有可控的安全性。在10.6個(gè)月的中位隨訪中，客觀緩解率（ORR）達(dá)95%，其中79%的患者達(dá)到完全緩解（CR）及以上，90%的患者達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR）及以上。首次緩解的中位時(shí)間為一個(gè)月（范圍0.9-2.6），最佳緩解的中位時(shí)間為2.5個(gè)月（范圍0.9-11.8）。6個(gè)月和12個(gè)月的無進(jìn)展生存率（PFS）率分別為90%（95%CI，64.1-97.3）和84%（95%CI，57.9-94.5）。在13名微小殘留病灶（MRD）可評(píng)估的患者中，92%（95%CI，64.0-99.8）的患者呈現(xiàn)10^-5MRD陰性。

CARTITUDE-2 的A隊(duì)列和B隊(duì)列的安全性與之前CARTITUDE-1報(bào)告的數(shù)據(jù)一致。隊(duì)列A中95%的患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），B隊(duì)列中84%的患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），主要為1/2級(jí)，中位發(fā)病時(shí)間為7-8天，中位持續(xù)時(shí)間約4天。

傳奇生物首席執(zhí)行官兼首席財(cái)務(wù)官黃穎博士表示：“ CARTITUDE-1和CARTITUDE-2的A隊(duì)列和B隊(duì)列的最新及更新長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示，隨著時(shí)間的推移，西達(dá)基奧侖賽能夠提供深度持久緩解，表明該藥物有潛力為最急需的患者提供新的治療選擇。基于傳奇生物強(qiáng)大的細(xì)胞治療研發(fā)管線，我們很高興能夠在取得西達(dá)基奧侖賽首個(gè)上市獲批前繼續(xù)展示這些強(qiáng)有力的有效性和安全性結(jié)果。”

關(guān)于CARTITUDE-1

CARTITUDE-1(NCT03548207)是一項(xiàng)1b/2期，開放標(biāo)簽的多中心研究，旨在評(píng)估西達(dá)基奧侖賽治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者的安全性和有效性，這些患者之前至少接受過3種治療或?qū)Φ鞍酌阁w抑制劑（PI）和免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD）雙重難治，接受過PI、IMiD和抗CD38抗體，并在開始最近的治療后12個(gè)月內(nèi)記錄疾病進(jìn)展情況。該研究的1b期的主要目標(biāo)評(píng)估藥物安全性并在2期試驗(yàn)中確認(rèn)西達(dá)基奧侖賽的劑量。該2期臨床研究以總緩解率為主要目標(biāo)進(jìn)一步評(píng)估西達(dá)基奧侖賽的療效。

關(guān)于CARTITUDE-2

CARTITUDE-2 (NCT04133636)是一項(xiàng)正在進(jìn)行的2期多隊(duì)列研究，評(píng)估西達(dá)基奧侖賽用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的安全性和有效性。CARTITUDE-2 A隊(duì)列包括了既往接受過1–3線（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）治療后疾病進(jìn)展的多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者對(duì)來那度胺耐藥，并且之前沒有接觸過靶向BCMA的藥物。CARTITUDE-2 B隊(duì)列包括初始治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）后早期復(fù)發(fā)的患者，主要目標(biāo)為微小殘留病 (MRD)陰性患者的比例。

關(guān)于LocoMMotion

LocoMMotion(NCT04035226)是一項(xiàng)前瞻性非干預(yù)性研究，評(píng)估了24個(gè)月內(nèi)常規(guī)臨床實(shí)踐中對(duì)RRMM患者進(jìn)行真實(shí)世界標(biāo)準(zhǔn)治療的安全性和有效性。該研究旨在了解當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療方法在既往接受過大量治療的RRMM患者中的有效性（反映了真實(shí)世界中接受過蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展這部分患者人群的臨床實(shí)踐）。

關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤是一種目前無法治愈的血液腫瘤，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓，特征在于漿細(xì)胞的過度增殖。雖然目前的治療可以帶來緩解，但患者還是可能會(huì)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)性骨髓瘤是指接受初始治療獲得緩解后又復(fù)發(fā)并且不符合難治性定義的情況。難治性多發(fā)性骨髓瘤是指患者對(duì)最近一次治療無反應(yīng)或在治療后60天內(nèi)進(jìn)展。盡管存在部分多發(fā)性骨髓瘤患者沒有任何癥狀，但大多數(shù)患者是由于出現(xiàn)骨相關(guān)事件、低血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血鈣升高、腎臟問題或感染等癥狀被診斷。接受標(biāo)準(zhǔn)治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）后復(fù)發(fā)的患者預(yù)后較差，可用的治療選擇很少。

關(guān)于西達(dá)基奧侖賽

西達(dá)基奧侖賽是一種嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法，在美國(guó)和歐洲之前被稱為JNJ4528，而在中國(guó)則被稱為L(zhǎng)CAR-B38M細(xì)胞療法。西達(dá)基奧侖賽目前正在開展多項(xiàng)臨床研究，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，它是由兩個(gè)靶向BCMA的單域抗體組成的具有差異化結(jié)構(gòu)的CAR-T。2017年12月，傳奇生物與楊森生物科技公司簽訂了獨(dú)家全球許可和合作協(xié)定，進(jìn)行西達(dá)基奧侖賽的開發(fā)和商業(yè)化。

西達(dá)基奧侖賽不僅在2019年12月獲得美國(guó)突破性療法認(rèn)定，還在2019年4月獲得了歐盟委員會(huì)的優(yōu)先藥物認(rèn)定，并于2020年8月獲得了中國(guó)的突破性療法認(rèn)定。此外，西達(dá)基奧侖賽被美國(guó)FDA于2019年2月，歐盟委員會(huì)于2020年2月先后授予孤兒藥認(rèn)定。美國(guó)FDA 已接受西達(dá)基奧侖賽的生物制品許可申請(qǐng)，歐洲藥品管理局已接受西達(dá)基奧侖賽的上市許可申請(qǐng)。

關(guān)于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ: LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤細(xì)胞免疫療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國(guó)生物制藥公司，位列全球免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數(shù)已逾1000人。目前與合作伙伴 Janssen Biotech,Inc（“楊森”）已將核心產(chǎn)品推至美國(guó)、歐洲藥品上市審評(píng)階段，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世界級(jí)難題。此外，公司還有多款在硏CAR-T療法，用于血液瘤、實(shí)體瘤及其它疑難疾病的治療。公司先后榮獲“中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新風(fēng)云榜鯤鵬獎(jiǎng)”、“中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強(qiáng)”、 “南京市引才用才示范企業(yè)金梧桐獎(jiǎng)” 等榮譽(yù)。更多信息請(qǐng)?jiān)L問：www.www.svcnd.com