2022年美國(guó)ASCO年會(huì)上報(bào)告了CARTITUDE-1Cilta-cel治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者28個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù):

• 兩年多的隨訪數(shù)據(jù)顯示，一次性輸注CARVYKTI^?后總緩解率高達(dá)98%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）尚未達(dá)到
• CARTITUDE-2研究中隊(duì)列A和B的結(jié)果突顯了Cilta-cel在前線治療多發(fā)性骨髓瘤的潛力

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022年6月4日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國(guó)新澤西州薩默塞特公布了關(guān)于Cilta-cel治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目CARTITUDE的最新數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)已在2022年美國(guó)腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上發(fā)布。CARTITUDE-1研究的早期數(shù)據(jù)支持了近期美國(guó)食品藥品管理局（FDA）和歐盟委員會(huì)（EC）對(duì)CARVYKTI^?的批準(zhǔn)，正在進(jìn)行的多隊(duì)列CARTITUDE-2研究將會(huì)為未來(lái)在多個(gè)患者群體和治療環(huán)境中進(jìn)行CARVYKTI^?治療提供信息。

CARTITUDE-1 的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)繼續(xù)顯示了深度和持久的緩解

正在進(jìn)行的CARTITUDE-1研究1b/2期數(shù)據(jù)持續(xù)顯示在平均28個(gè)月隨訪 (MFU)中，對(duì)于既往接受過(guò)多重治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者具有深度和持久的緩解，總緩解率 (ORR) 為98%[95%CI, 92.7-99.7]。

根據(jù)之前在2021美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上提交的22個(gè)月的中位隨訪數(shù)據(jù)，97例接受CARVYKTI^?治療的患者維持緩解，83%的患者在中位隨訪時(shí)間28個(gè)月時(shí)達(dá)到嚴(yán)格的完全緩解 (sCR)。中位無(wú)進(jìn)展生存率 (PFS) 和中位總生存率 (OS)尚未達(dá)到，表明患者的緩解和生存具有長(zhǎng)期持久性。兩年P(guān)FS和OS分別為55% （95%CI, 44.0-64.6）和70%（95%CI, 60.1-78.6）。在61例MRD可評(píng)估的患者中，92%患者達(dá)到10^-5MRD陰性。在可評(píng)估的患者中，MRD陰性持續(xù)超過(guò)6個(gè)月和超過(guò)12個(gè)月的比例分別為68%和55%。MRD持續(xù)陰性6個(gè)月或更長(zhǎng)以及12個(gè)月或更長(zhǎng)的患者的兩年無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）分別為73%（95%CI，52.1-85.9）和79%（95%CI，51.5-91.8）。在這些患者中，兩年總生存率（OS）分別為94%（95%CI，76.1-98.3）和91%（95%CI，67.7-97.6）。

CARTITUDE-1研究包括接受過(guò)中位六線治療（范圍3-18）的患者。所有患者都是三重難治的患者（免疫調(diào)節(jié)劑IMiD、蛋白酶體抑制劑PI、抗CD38單抗），而42%為五重難治患者，99%的患者對(duì)最后一條治療耐藥。

美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心骨髓瘤科負(fù)責(zé)人，研究調(diào)查員，美國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)會(huì)員Saad Z. Usmani博士說(shuō)道：“經(jīng)過(guò)兩年多的隨訪，Cilta-cel繼續(xù)為復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者提供持久的緩解，這些患者往往已經(jīng)用盡了多種治療手段，預(yù)后不佳。這群患者的需求尚未得到滿足，令人興奮的是我們有了一種可以阻止疾病進(jìn)展的治療方案?！?/p>

首次緩解的中位時(shí)間為一個(gè)月（范圍：0.9-10.7 個(gè)月) ，隨著時(shí)間的推移，緩解加深。此外，中位最佳緩解時(shí)間為2.6個(gè)月（范圍：0.9-17.8 個(gè)月) ，中位完全緩解 (CR) 或更好的時(shí)間為2.9個(gè)月（范圍：0.9-17.8 個(gè)月）。

在28個(gè)月的中位隨訪數(shù)據(jù)中，最常見(jiàn)的血液學(xué)不良事件 (AE) 是中性粒細(xì)胞減少癥 (96%)、 貧血（81%）、 血小板減少癥（79%）、 白細(xì)胞減少癥（62%）和淋巴細(xì)胞減少癥（54%）。自首次公布12個(gè)月結(jié)果以來(lái)，并未發(fā)生新的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）事件（發(fā)病率、發(fā)病時(shí)間和持續(xù)時(shí)間均無(wú)變化），新發(fā)1例帕金森綜合征（也稱為運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)認(rèn)知治療突發(fā)不良事件）。

CARTITUDE-2 數(shù)據(jù)突顯了Cilta-cel用于前線治療的潛力

2022年ASCO會(huì)議還展示了II期多隊(duì)列研究 CARTITUDE-2 (NCT04133636) 的結(jié)果，該研究旨在不同臨床環(huán)境下評(píng)估Cilta-cel治療多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性和有效性，證明了CARVYKTI^?用于多發(fā)性骨髓瘤早期治療的前景。

隊(duì)列A的最新數(shù)據(jù)評(píng)估了Cilta-cel在20例既往接受過(guò)1-3線治療且來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中的安全性和有效性（摘要 #8020)。當(dāng)中位隨訪時(shí)間為17.1個(gè)月時(shí)，ORR達(dá)95%，其中90%的患者達(dá)到完全緩解 (CR) 或更好，95%的患者達(dá)到非常好的部分緩解 (VGPR) 或更好。首次緩解的中位時(shí)間為1個(gè)月，最佳緩解的中位時(shí)間為2.6個(gè)月，15個(gè)月PFS率為70%。所有16例MRD可評(píng)估的患者均達(dá)到了10^-5MRD 陰性。

該研究隊(duì)列B，旨在評(píng)估Cilta-cel對(duì)復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性和有效性，入組人群接受過(guò)含PI和IMiD的一線治療；如不適合自體干細(xì)胞移植（ASCT），則為自首次治療起12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展（IMWG標(biāo)準(zhǔn)）的患者；如接受自體干細(xì)胞移植（ASCT），則為自ASCT治療起12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展（IMWG標(biāo)準(zhǔn)）的患者（摘要 #8029)。在13個(gè)月的隨訪時(shí)間中，19例患者ORR達(dá)到了100%，其中90%的患者達(dá)到完全緩解（CR）或更好，95%的患者達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR）或更好。首次緩解的中位時(shí)間為一個(gè)月（范圍0.9-9.7），最佳緩解的中位時(shí)間為5.1個(gè)月，12個(gè)月PFS率為90%。在15例MRD可評(píng)估的患者中，14例呈現(xiàn)10^-5MRD陰性。

CARTITUDE-2研究的這兩個(gè)隊(duì)列總體安全性，包括CRS和最常見(jiàn)的血液學(xué)不良事件的發(fā)生率，與CARTITUDE-1一致。

傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示：“隨著CARVYKTI^?獲批用于既往接受過(guò)大量預(yù)治療的患者，我們很高興看到CARTITUDE-1研究中緩解的長(zhǎng)期深度和持久性。此外，正在進(jìn)行的 CARTITUDE-2隊(duì)列A和B研究的隨訪結(jié)果支持了Cilta-cel作為前線治療方案的潛力。Cilta-cel在新患者人群中所呈現(xiàn)的前景讓我們深受鼓舞，我們期待著為經(jīng)受多重治療仍存在未滿足需求的多發(fā)性骨髓瘤患者提供幫助?！?/p>

關(guān)于CARVYKTI^?（西達(dá)基奧侖賽，英文通用名 Ciltacabtagene Autoleucel，簡(jiǎn)稱 Cilta-cel）

CARVYKTI^?是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原 (BCMA) 的嵌合抗原受體 T 細(xì)胞 (CAR-T) 療法，使用嵌合抗原受體 (CAR) 的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細(xì)胞進(jìn)行修飾，以識(shí)別和消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細(xì)胞、晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞的表面。CARVYKTI^?的CAR蛋白具有兩種BCMA靶向單域抗體，對(duì)表達(dá)BCMA的細(xì)胞具有高親和力，在與BCMA表達(dá)細(xì)胞結(jié)合后，CAR可促進(jìn)T細(xì)胞活化、擴(kuò)增，繼而清除靶細(xì)胞。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以研發(fā)和商業(yè)化CARVYKTI^?。

CARVYKTI^?于2022年2月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，2022年5月獲得歐盟委員會(huì) (EC)附條件上市許可，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。除2019年12月被美國(guó)FDA授予突破性療法認(rèn)定外，Cilta-cel于2020年8月在中國(guó)獲得首個(gè)“突破性治療藥物”資格認(rèn)證。此外，Cilta-cel于2019年4月獲得了歐盟委員會(huì)的優(yōu)先藥物 (PRIME) 指定。美國(guó)FDA 、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月和2020年6月授予Cilta-cel孤兒藥資格認(rèn)定。2022年5月，歐洲EMA孤兒藥委員會(huì)一致推薦Cilta-cel孤兒藥認(rèn)定，這是基于臨床數(shù)據(jù)證明Cilta-cel治療后的完全緩解率得到改善和持續(xù)。

關(guān)于CARTITUDE-1

CARTITUDE-1（NCT03548207）是一項(xiàng)正在進(jìn)行的1b/2期、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、多中心試驗(yàn)，旨在評(píng)估Cilta-cel治療既往接受過(guò)至少三種治療（包括蛋白酶體抑制劑[PI]、免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD]和抗CD38單克隆抗體）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的療效。在入組試驗(yàn)的97例患者中，99%的患者對(duì)最后一線治療耐藥，88%為三重耐藥（即其腫瘤對(duì)IMiD、PI和抗CD38單抗無(wú)反應(yīng)或不再產(chǎn)生反應(yīng)）。

關(guān)于CARTITUDE-2

CARTITUDE-2 (NCT04133636) 是一項(xiàng)正在進(jìn)行的 2 期多隊(duì)列研究，旨在評(píng)估Cilta-cel在各種臨床治療場(chǎng)景中的安全性和有效性。隊(duì)列A包括既往接受過(guò)1-3線（包括PI和IMiD）治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者對(duì)來(lái)那度胺耐藥且之前沒(méi)有接觸過(guò)靶向BCMA藥物。隊(duì)列B包括接受過(guò)初始治療（包括PI和IMiD）后出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)的患者，主要目標(biāo)是評(píng)估微小殘留病灶 (MRD) 陰性的患者百分比。

關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤 (Multiple Myeloma, MM) 被認(rèn)為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細(xì)胞過(guò)度增殖導(dǎo)致的惡性疾病。據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)，2022年美國(guó)將有超過(guò)34000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過(guò)12000人因此死亡。雖然有些多發(fā)性骨髓瘤患者無(wú)明顯癥狀，但大多數(shù)患者是由于出現(xiàn)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常、血鈣升高、腎臟問(wèn)題或感染等。雖然經(jīng)過(guò)治療可能會(huì)有一些緩解，但不幸的是，患者很可能會(huì)復(fù)發(fā)。使用標(biāo)準(zhǔn)療法（包括蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）治療后復(fù)發(fā)的患者會(huì)面臨預(yù)后不佳，治療手段受限的問(wèn)題。

關(guān)于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ: LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開(kāi)發(fā)于一體的跨國(guó)生物制藥公司，位列全球免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數(shù)已逾1000人。目前與楊森已成功將核心產(chǎn)品CARVYKTI^?推至美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，并獲得歐盟附條件上市許可，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世界級(jí)難題。此外，公司還有多款在研CAR-T療法，用于血液瘤、實(shí)體瘤及其它疑難疾病的治療。公司先后榮獲“中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新風(fēng)云榜鯤鵬獎(jiǎng)”、“中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強(qiáng)”、 “南京市引才用才示范企業(yè)金梧桐獎(jiǎng)” 等榮譽(yù)。更多信息請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.www.svcnd.com