• CARTITUDE-1關(guān)鍵性研究中西達(dá)基奧侖賽用于治療末線多發(fā)性骨髓瘤成人患者的最新數(shù)據(jù)將在口頭報告中展示
• CARTITUDE-2研究B隊列中西達(dá)基奧侖賽用于前線治療的數(shù)據(jù)，以及A隊列的更新數(shù)據(jù)
• 首次展示三特異性單域抗體VHH CAR-T (LCAR-AIO)的臨床前數(shù)據(jù)，顯示其在體內(nèi)和體外模型中有治療B細(xì)胞惡性腫瘤的潛力

2021年11月4日，傳奇生物（納斯達(dá)克代碼：LEGN），一家集腫瘤細(xì)胞免疫療法研發(fā)、臨床及生產(chǎn)于一體的跨國生物制藥公司，今日宣布將在2021年第63屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上發(fā)布12項臨床項目的試驗結(jié)果，包含兩場口頭報告和10篇海報展示。本屆ASH年會將于2021年12月11日至14日在美國亞特蘭大喬治亞世界會議中心舉行。

報告的亮點是展示CARTITUDE系列研究（靶向BCMA的CAR-T療法——西達(dá)基奧侖賽用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者）的更新數(shù)據(jù)，報告將詳細(xì)介紹來自CARTITUDE-1 1b/2期研究的長期隨訪數(shù)據(jù)和新的亞組分析結(jié)果，以及將CARTITUDE-1研究相對于LocoMMotion研究中真實世界標(biāo)準(zhǔn)治療的患者預(yù)后調(diào)整間接比較的結(jié)果。此外來自更前線人群中探索的CARTITUDE-2研究中B 隊列首次數(shù)據(jù)和A隊列長期隨訪數(shù)據(jù)也將進(jìn)行展示。

此外，公司還將首次分享新型三特異性單域抗體（VHH) CAR-T（LCAR-AIO）的臨床前體內(nèi)數(shù)據(jù)。LCAR-AIO 靶向CD19、CD20和CD22三種抗原，具有開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)性B細(xì)胞淋巴瘤和既往接受過CD19 CAR-T治療患者的潛力。

“CARTITUDE-1和CARTITUDE-2研究的最新數(shù)據(jù)表明，西達(dá)基奧侖賽能繼續(xù)提供快速、深度而持久的療效，即使在高危患者中亦如此”，傳奇生物公司首席執(zhí)行官兼首席財務(wù)官黃穎博士表示：“同樣令人鼓舞的是由傳奇生物團(tuán)隊設(shè)計并研發(fā)的三特異性VHH CAR-T最新臨床前數(shù)據(jù)，展現(xiàn)了團(tuán)隊通過篩選和優(yōu)化抗體而發(fā)現(xiàn)新作用機(jī)制的能力。”

會議摘要列表快覽

口頭報告

【會議名稱】704. 細(xì)胞免疫療法：骨髓瘤的細(xì)胞療法 

【時間】美國東部時間 2021年12月12日下午5：00 

【地點】喬治亞世界會議中心，C2-C3廳 

編號	標(biāo)題
549	CARTITUDE-1研究的結(jié)果更新：一項關(guān)于西達(dá)基奧侖賽（靶向B細(xì)胞成熟抗原的嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的1b/2期臨床研究
550	西達(dá)基奧侖賽治療三重暴露多發(fā)性骨髓瘤：CARTITUDE-1患者預(yù)后與真實世界治療選擇(來自前瞻性研究LocoMMotion)的調(diào)整后對比研究

海報展示（按照時間排序）

12月11日

【時間】美國東部時間2021年12月11日（周六）下午5:30-7:30 

【地點】喬治亞世界會議中心，B5廳

編號	標(biāo)題	會議名稱
1700	在臨床前體內(nèi)模型中三特異性CD19xCD20xCD22 VHH CAR-T細(xì)胞(LCAR-AIO)可清除抗原異質(zhì)性B 細(xì)胞腫瘤 ，加強(qiáng)擴(kuò)增并延長持續(xù)時間	703. 細(xì)胞免疫療法基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化：海報展示I
1676	復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中西達(dá)基奧侖賽對比醫(yī)生治療選擇的Meta分析	653.骨髓瘤和漿細(xì)胞病臨床-前瞻性治療試驗：海報展示I
1835	硼替佐米+來那度胺+地塞米松 (VRd)序貫西達(dá)基奧侖賽方案與 VRd序貫來那度胺+地塞米松(Rd)維持方案用于初治不適合移植的多發(fā)性骨髓瘤患者的對比研究：隨機(jī)3期研究	731. 自體移植臨床和流行病學(xué)：海報展示 I
1932	嵌合抗原受體(CAR) T細(xì)胞療法方案中最佳給藥的考慮因素：多方利益相關(guān)者的定性分析	902. 健康服務(wù)研究淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤：海報展示 I

12月12日

【時間】美國東部時間2021年12月12日（周日）下午6:00-8:00

【地點】喬治亞世界會議中心，B5廳

編號	標(biāo)題	會議名稱
2812	與嵌合抗原受體T細(xì)胞療法相關(guān)的阿那白滯素靶向細(xì)胞因子釋放綜合征	704. 細(xì)胞免疫療法臨床：海報展示II
2910	CARTITUDE-2：西達(dá)基奧侖賽——靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療多發(fā)性骨髓瘤和初始治療后早期復(fù)發(fā)患者的療效和安全性	731. 自體移植臨床和流行病學(xué)：海報展示II
3057	LocoMMotion：一項前瞻性非干預(yù)性跨國研究，研究既往接受過≥3 線治療的復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者在真實世界中的標(biāo)準(zhǔn)治療	905.結(jié)果研究淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤：海報展示II

12月13日

【時間】美國東部時間2021年12月13日（周一）下午6:00-8:00

【地點】喬治亞世界會議中心，B5廳

編號	標(biāo)題	會議名稱
3938	西達(dá)基奧侖賽在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效和安全性：CARTITUDE-1亞組分析	731.自體移植臨床和流行病學(xué)：海報展示 III
3866	靶向B細(xì)胞成熟抗原的嵌合抗原受體T細(xì)胞療法——西達(dá)基奧侖賽在既往接受1-3線治療的來那度胺耐藥、進(jìn)展性多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效和安全性：CARTITUDE-2研究的更新結(jié)果	704. 細(xì)胞免疫療法臨床：海報展示 III
4075	復(fù)發(fā)或難治多發(fā)性骨髓瘤患者在真實世界中接受標(biāo)準(zhǔn)治療的預(yù)后	905.結(jié)果研究淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤：海報展示III

關(guān)于CARTITUDE-1

CARTITUDE-1(NCT03548207)是一項1b/2期，開放標(biāo)簽的多中心研究，旨在評估Cilta-cel治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者的安全性和有效性，這些患者既往接受過蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗 CD38單抗；且最后一次治療開始或治療后疾病進(jìn)展。基于LCAR-B38M CAR-T細(xì)胞的首次人體研究 (LEGEND-2) ，該研究的1b期的主要目標(biāo)評估藥物安全性并在2期試驗中確認(rèn)西達(dá)基奧侖賽的劑量。該2期臨床研究以總緩解率為主要終點進(jìn)一步評估西達(dá)基奧侖賽的療效。在參與試驗的97名患者中，99%對最后一線治療耐藥，88%為三重耐藥，這意味著他們的癌癥對蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單抗沒有反應(yīng)或不再有反應(yīng)。

關(guān)于CARTITUDE-2

CARTITUDE-2 (NCT04133636)是一項正在進(jìn)行的2期多隊列研究，評估西達(dá)基奧侖賽用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的安全性和有效性。CARTITUDE-2 A隊列包括了既往接受過1–3線（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）治療后疾病進(jìn)展的多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者對來那度胺耐藥，并且之前沒有接觸過靶向BCMA的藥物。CARTITUDE-2 B隊列包括初始治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）后早期復(fù)發(fā)的患者，主要終點為微小殘留病(MRD)陰性患者的比例。

關(guān)于CARTITUDE-5

CARTITUDE-5(NCT04923893)是一項3期開放性研究，對比了硼替佐米+來那度胺+地塞米松 (VRd)序貫西達(dá)基奧侖賽方案與 VRd序貫Rd維持方案，用于不適合以自體干細(xì)胞移植（ASCT）作為初始療法的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。

關(guān)于LocoMMotion

LocoMMotion(NCT04035226)是一項前瞻性非干預(yù)性研究，評估了24個月內(nèi)常規(guī)臨床實踐中對RRMM患者進(jìn)行真實世界標(biāo)準(zhǔn)治療的安全性和有效性。該研究旨在了解當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療方法在既往接受過大量治療的RRMM患者中的有效性（反映了真實世界中接受過蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展這部分患者人群的臨床實踐）。

關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤是一種目前無法治愈的血液腫瘤，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓，特征在于漿細(xì)胞的過度增殖。雖然目前的治療可以帶來緩解，但患者還是可能會復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)性骨髓瘤是指接受初始治療獲得緩解后又復(fù)發(fā)并且不符合難治性定義的情況。難治性多發(fā)性骨髓瘤是指患者對最近一次治療無反應(yīng)或在治療后60天內(nèi)進(jìn)展。盡管存在部分多發(fā)性骨髓瘤患者沒有任何癥狀，但大多數(shù)患者是由于出現(xiàn)骨相關(guān)事件、低血細(xì)胞計數(shù)、血鈣升高、腎臟問題或感染等癥狀被診斷。接受標(biāo)準(zhǔn)治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）后復(fù)發(fā)的患者預(yù)后較差，可用的治療選擇很少。

關(guān)于西達(dá)基奧侖賽

西達(dá)基奧侖賽是一種嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法，在美國和歐洲之前被稱為JNJ4528，而在中國則被稱為LCAR-B38M細(xì)胞療法。西達(dá)基奧侖賽目前正在開展多項臨床研究，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，它是由兩個靶向BCMA的單域抗體組成的具有差異化結(jié)構(gòu)的CAR-T。2017年12月，傳奇生物與楊森生物科技公司簽訂了獨家全球許可和合作協(xié)定，進(jìn)行西達(dá)基奧侖賽的開發(fā)和商業(yè)化。

西達(dá)基奧侖賽不僅在2019年12月獲得美國突破性療法認(rèn)定，還在2019年4月獲得了歐盟委員會的優(yōu)先藥物認(rèn)定，并于2020年8月獲得了中國的突破性療法認(rèn)定。此外，西達(dá)基奧侖賽被美國FDA于2019年2月，歐盟委員會于2020年2月先后授予孤兒藥認(rèn)定。美國FDA 已接受西達(dá)基奧侖賽的生物制品許可申請，歐洲藥品管理局已接受西達(dá)基奧侖賽的上市許可申請。