當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022年9月27日，傳奇生物（NASDAQ：LEGN）在美國(guó)新澤西州薩默塞特正式宣布，日本厚生勞動(dòng)省 (MHLW)已批準(zhǔn)CARVYKTI^?（西達(dá)基奧侖賽，英文通用名Ciltacabtagene Autoleucel，簡(jiǎn)稱Cilta-cel）用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，僅限符合以下兩項(xiàng)條件：

• 患者無(wú)靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）陽(yáng)性T細(xì)胞輸注治療史；
• 患者既往接受過(guò)至少三線治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）和抗CD38單克隆抗體，且對(duì)末次治療無(wú)響應(yīng)或已復(fù)發(fā)。

本次新藥上市申請(qǐng)由傳奇生物合作伙伴楊森提交。2017年12月，傳奇生物與楊森公司簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化西達(dá)基奧侖賽（Cilta-cel）。

CARVYKTI^?以具有兩種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）單域抗體、個(gè)性化定制、一次性回輸?shù)慕o藥方式為特色。

此次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性1b/2期CARTITUDE-1研究結(jié)果，該研究納入了97位既往接受過(guò)中位六線治療（范圍3-18），包括PI、IMiD和抗CD38單抗的患者。研究顯示，接受西達(dá)基奧侖賽一次性治療的非日本人群顯現(xiàn)了深度持久的緩解，總緩解率（ORR）達(dá)96.9%（95%CI，91.2-99.4 n=97）。值得注意的是，65名患者達(dá)到了嚴(yán)格意義上的完全緩解（sCR），嚴(yán)格意義上的完全緩解率達(dá)67%（95%CI，56.7-76.2），即治療后無(wú)法通過(guò)影像學(xué)或其他檢查觀察到任何疾病體征或癥狀^*。在多發(fā)性骨髓瘤日本患者中觀察到的療效與非日本人群一致⁺。在18個(gè)月的中位隨訪時(shí)間里，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為21.8個(gè)月^#。

CARTITUDE-1研究在106名成人患者中評(píng)估了西達(dá)基奧侖賽的安全性，包括97名非日本人群和9名日本患者。在接受西達(dá)基奧侖賽治療的106名患者中，有105名（99.1%）患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)包括細(xì)胞因子釋放綜合征（94.3%）、血細(xì)胞減少癥（79.2%）、中性粒細(xì)胞減少癥（75.5%）、血小板減少癥（59.4%）、貧血（51.9%）、神經(jīng)系統(tǒng)不良事件（39.6%）、感染（19.8%）和低丙球蛋白血癥（11.3%）。

傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示：“此次CARVYKTI^?獲得日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市，是我們幫助全球復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者征途上的又一重要里程碑。與楊森的合作，不僅為該藥物進(jìn)軍全球市場(chǎng)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，還將助力臨床開發(fā)計(jì)劃持續(xù)向前推進(jìn)。我們堅(jiān)信，西達(dá)基奧侖賽（Cilta-cel）將為多發(fā)性骨髓瘤患者提供至關(guān)重要的治療選擇。”

今年2月，CARVYKTI^?（西達(dá)基奧侖賽）獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，5月獲得歐盟委員會(huì)（EC）附條件上市許可。

*數(shù)據(jù)截至2020年9月1日，即對(duì)最后一名患者治療后至少6個(gè)月。

+數(shù)據(jù)截至2021年7月22日，即對(duì)最后一名患者治療至少12個(gè)月。

# 該數(shù)據(jù)已在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上發(fā)表。

關(guān)于CARVYKTI^?（西達(dá)基奧侖賽，英文通用名 Ciltacabtagene Autoleucel，簡(jiǎn)稱 Cilta-cel）

CARVYKTI^?是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細(xì)胞進(jìn)行修飾，以識(shí)別和消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細(xì)胞、晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞的表面。CARVYKTI^?的CAR蛋白具有兩種BCMA靶向單域抗體，對(duì)表達(dá)BCMA的細(xì)胞具有高親和力，在與BCMA表達(dá)細(xì)胞結(jié)合后，CAR可促進(jìn)T細(xì)胞活化、擴(kuò)增，繼而清除靶細(xì)胞。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化西達(dá)基奧侖賽（Cilta-cel）。

CARVYKTI^?于2022年2月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。2022年5月，歐盟EC授予CARVYKTI^?附條件上市許可。Cilta-cel于2019年12月在美國(guó)和2020年8月在中國(guó)獲得突破性療法認(rèn)定。此外，Cilta-cel于2019年4月獲得歐盟委員會(huì)優(yōu)先藥物資格認(rèn)定。美國(guó)FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予Cilta-cel孤兒藥資格認(rèn)定。2022年5 月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會(huì)一致建議，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)（治療后完全緩解率有所改善且持續(xù)存在）維持西達(dá)基奧侖賽的孤兒藥認(rèn)定。

關(guān)于 CARTITUDE-1

CARTITUDE-1是一項(xiàng)1b/2期、開放標(biāo)簽、單臂、多中心的研究，用于評(píng)估Cilta-cel治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的安全性和有效性，這些患者至少接受過(guò)3線前期治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）和抗CD38單克隆抗體，并且末次治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展。研究中的所有患者既往接受過(guò)中位六線治療（范圍3-18）。在參與研究的97名患者中，99%的患者對(duì)最后一線治療不耐受，88%的患者對(duì)三種類型的治療難治，這意味著他們對(duì)IMiD、PI和抗CD38單克隆抗體沒(méi)有反應(yīng)，或不再有反應(yīng)。

關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤是一種無(wú)法治愈的血癌，起源于骨髓，以漿細(xì)胞增殖過(guò)度為特征。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在日本，2018年約有7800人被診斷出患有多發(fā)性骨髓瘤，2020年約有4200名患者死亡。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者無(wú)明顯癥狀，但大多數(shù)患者是由于骨骼問(wèn)題、血細(xì)胞計(jì)數(shù)低、鈣升高、腎臟問(wèn)題或感染等癥狀而被確診。盡管經(jīng)過(guò)治療可能會(huì)有一些緩解，但不幸的是，患者很可能會(huì)復(fù)發(fā)。接受標(biāo)準(zhǔn)療法（包括蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）治療后復(fù)發(fā)的患者會(huì)面臨預(yù)后不佳，治療手段受限的問(wèn)題。

關(guān)于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國(guó)生物制藥公司，位列全球免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數(shù)已逾1000人。目前與楊森已成功將核心產(chǎn)品CARVYKTI推至美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，并獲得歐盟附條件上市許可，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世界級(jí)難題。此外，公司還有多款在研細(xì)胞療法，用于血液瘤、實(shí)體瘤及其它疑難疾病的治療。公司先后榮獲“中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新風(fēng)云榜鯤鵬獎(jiǎng)”、“中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強(qiáng)”、“南京市引才用才示范企業(yè)金梧桐獎(jiǎng)”、“《麻省科技評(píng)論》50家聰明公司”、“最具影響力創(chuàng)新療法企業(yè)TOP20”等榮譽(yù)。更多信息請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.www.svcnd.com