• CARTITUDE-4首次分析數(shù)據(jù)顯示無進(jìn)展生存期在統(tǒng)計學(xué)上得到了顯著改善，風(fēng)險比為0.26。
• CARTITUDE-4是第一項隨機(jī)研究，用于評估在復(fù)發(fā)且來那度安耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中盡早使用cilta-cel細(xì)胞療法與標(biāo)準(zhǔn)治療方案（DPd或PVd）對比的療效。
• CARTITUDE-1和LEGEND-2的長期數(shù)據(jù)繼續(xù)顯示了深度持久的緩解。

當(dāng)?shù)貢r間2023年6月5日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特公布了3期CARTITUDE-4研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在中位隨訪16個月時，與標(biāo)準(zhǔn)治療方案（SOC）相比，西達(dá)基奧侖賽降低了既往接受過1-3線治療且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者74%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險（風(fēng)險比為0.26，95%CI，0.18–0.38，P值<0.0001）。該研究數(shù)據(jù)在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會 (ASCO) 年會上以簡報和口頭報告（摘要#LBA106）形式亮相，并在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine，簡稱NEJM）上發(fā)表。該研究結(jié)果還將在6月10日舉辦的歐洲血液學(xué)協(xié)會 (EHA) 混合大會的全員會議上公布（摘要#S100）。

CARTITUDE-4研究中符合條件的患者既往接受過1-3線治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）且對來那度胺耐藥。研究將419名患者隨機(jī)分配到cilta-cel（n=208）和SOC（n=211）兩個治療組。該研究數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪16個月時，SOC組的中位PFS為11.8個月（95%CI，9.7-13.8），而cilta-cel組中位PFS尚未達(dá)到（95%CI，22.8-NE）。在既往接受過一線治療患者中，降低了65%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險（風(fēng)險比為0.35，95%CI，0.19–0.66，P 值<0.0001）。在次要終點中，cilta-cel組總緩解率（ORR）為85%，73%的患者達(dá)到完全緩解（CR）或更好，總體的微小殘留?。∕RD）陰性率達(dá)到61%。而在接受SOC治療的患者中，ORR為67%，22%的患者達(dá)到CR或更好，MRD陰性率為33%。

威斯康星醫(yī)學(xué)院血液學(xué)系醫(yī)學(xué)副教授、研究者Binod Dhakal 博士表示：“特別是在前線治療階段，多發(fā)性骨髓瘤一直存在高度未被滿足的需求。CARTITUDE-4 研究結(jié)果表明，cilta-cel 有可能為既往接受過1-3線治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的治療選擇。”

在該研究中，cilta-cel組和SOC組中分別有97%和94%的患者出現(xiàn)3級或4級不良事件，包括感染（27%VS25%）和血細(xì)胞減少（94%VS86%）?？傮w而言，在cilta-cel組和SOC組中分別有39例和46例患者死亡，其中各有10例和5例患者死于治療相關(guān)的不良事件。在接受cilta-cel治療的患者(n=176)中，76%的患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）（3級1%，無4級或5級），5%的患者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（均為1級或2級），有1例1級運動和神經(jīng)認(rèn)知不良事件。

傳奇生物首席醫(yī)學(xué)官 Mythili Koneru博士表示：“來自CARTITUDE-4的數(shù)據(jù)顯示患者在首次復(fù)發(fā)后獲得了顯著的療效。cilta-cel對急需另一種治療選擇的多發(fā)性骨髓瘤患者展現(xiàn)的潛力讓我們備受鼓舞?！?strong>

CARTITUDE-1 研究的最終分析顯示了深度持久的緩解

CARTITUDE-1的1b/2期研究 (NCT03548207)最終分析數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過多重治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者在接受cilta-cel治療后繼續(xù)獲得了深度持久的緩解(Abstract#8009)。在中位隨訪33.4個月（范圍1.5-45.2）時，中位PFS為34.9個月（95%CI，25.2-NE），約47.5%的患者在36個月時仍存活且無進(jìn)展。

在該研究中，97名既往接受過中位六線治療的患者接受了cilta-cel治療，42%的患者為五重難治，88%的患者為三重難治，99%的患者對最后一線治療耐藥。在數(shù)據(jù)截止時，中位持續(xù)緩解時間為33.9個月（95%CI，25.5–NE）。該研究未達(dá)到中位總生存期(OS)，36個月的OS率約為62.9%。在49名微小殘留?。∕RD ）可評估的患者中，26例患者的MRD陰性率持續(xù)了至少12個月，其中20例患者的MRD陰性率持續(xù)達(dá)到（CR）或更好，18例MRD陰性患者在輸注后的24個月時達(dá)到CR或更好。自中位隨訪27.7個月以來，未報告新的安全信號和新的神經(jīng)毒性事件，報告了6例新的第二原發(fā)性惡性腫瘤病例，包括2例基底細(xì)胞癌和1例骨髓增生異常綜合征、B細(xì)胞淋巴瘤、黑色素瘤和前列腺癌。5例新發(fā)死亡（疾病進(jìn)展3例；肺炎和敗血癥各1例 ，由研究人員確定均與cilta-cel無關(guān)），總計35例死亡（17例疾病進(jìn)展，12例由研究人員確定與cilta-cel無關(guān)，6例相關(guān)）。

來自 LEGEND-2 的五年隨訪數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了深度持久的緩解

LEGEND-2的五年隨訪數(shù)據(jù)是目前靶向BCMA CAR-T細(xì)胞療法研究中最長的隨訪數(shù)據(jù)，該研究中LCAR-B38M采用的是一種與cilta-cel相似的CAR結(jié)構(gòu)。研究結(jié)果顯示，中位總生存期（OS）為55.8個月，且18%的經(jīng)過多重治療的多發(fā)性骨髓瘤患者仍然處于無病生存狀態(tài)。

在數(shù)據(jù)截止時，LEGEND-2研究的中位隨訪時間為65.4個月（范圍0.4-78.8），74名既往接受過中位三線（范圍1-9）療法的患者接受了 LCAR-B38M的治療，35.7%的患者具有高風(fēng)險細(xì)胞遺傳學(xué)特征，ORR為87.8%，73%的患者達(dá)到CR，中位持續(xù)緩解時間為23個月，中位PFS為18個月，與之前報告的數(shù)據(jù)一致。MRD陰性的CR率為67.6%。分析中沒有報告新的CAR-T細(xì)胞相關(guān)毒性。

關(guān)于CARVYKTI^?（ciltacabtageneautoleucel; cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽）

CARVYKTI^?是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細(xì)胞進(jìn)行修飾，以識別和消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細(xì)胞、晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞的表面。CARVYKTI^?的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對表達(dá)BCMA的細(xì)胞具有高親和力，在與表達(dá)BCMA的細(xì)胞結(jié)合后，CAR可促進(jìn)T細(xì)胞活化、擴(kuò)增，繼而清除靶細(xì)胞。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化CARVYKTI^?。

CARVYKTI^?于2022年2月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，5月獲得歐盟EC授予的附條件上市許可， 9月獲得日本MHLW批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。cilta-cel于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認(rèn)定。此外，cilta-cel于2019年4月獲得歐盟委員會優(yōu)先藥物資格認(rèn)定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予cilta-cel孤兒藥資格認(rèn)定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)（治療后完全緩解率有所改善且持續(xù)存在）維持cilta-cel的孤兒藥認(rèn)定。

關(guān)于CARTITUDE-4

CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是第一項國際、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究，評估了CAR-T療法與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一到三線治療的復(fù)發(fā)且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。單采后，隨機(jī)分配到研究中接受cilta-cel治療的患者去接受PVd或DPd作為橋接治療，淋巴細(xì)胞清淋后5至7天輸注 cilta-cel。總共有176名患者在橋接治療期間接受了計劃中的cilta-cel治療，20名患者在疾病進(jìn)展后接受了cilta-cel治療。在接受SOC治療的組中，直到疾病進(jìn)展時有28名患者接受了PVd治療，183名患者接受DPd治療。本研究的主要終點是PFS。次要終點包括安全性、總生存率（OS）、微小殘留?。∕RD）陰性率和總緩解率（ORR）。作為CARTITUDE-4研究的一部分，將繼續(xù)跟蹤患者的主要和次要終點。

關(guān)于 CARTITUDE-1

CARTITUDE-1（NCT03548207）是一項1b/2期、開放標(biāo)簽、單臂、多中心試驗，旨在評估cilta-cel治療既往接受過至少三線治療（包括蛋白酶體抑制劑[PI]、免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD]和抗CD38單克隆抗體）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成人患者。在入組試驗的97例患者中，99%的患者對最后一線治療耐藥，88%為三重耐藥（即其腫瘤對IMiD、PI和抗CD38單抗無反應(yīng)或不再產(chǎn)生反應(yīng)）。

關(guān)于 LEGEND-2

LEGEND-2（NCT03090659）是在中國進(jìn)行的一項單臂、開放標(biāo)簽的1/2期研究，由四個獨立的研究機(jī)構(gòu)作為參研醫(yī)院組成。該研究評估了LCAR-B38M治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的療效和安全性。LCAR-B38M是在中國進(jìn)行研究的產(chǎn)品，Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) 是在美國/歐盟進(jìn)行研究的產(chǎn)品，兩者代表同一種CAR-T療法。

關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）被認(rèn)為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細(xì)胞過度增殖導(dǎo)致的惡性疾病。預(yù)計2023年美國將有超過35000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過12000人死于該疾病。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者無明顯癥狀，是由于出現(xiàn)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細(xì)胞計數(shù)異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等。雖然經(jīng)過治療可能會有一些緩解，但不幸的是，患者很可能會復(fù)發(fā)。使用標(biāo)準(zhǔn)療法（包括蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）治療后復(fù)發(fā)的患者會面臨預(yù)后不佳，治療手段受限的問題。

關(guān)于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數(shù)已逾1000人。目前通過與楊森的合作，首款產(chǎn)品CARVYKTI^?（西達(dá)基奧侖賽，cilta-cel）于2022年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、日本厚生勞動?。∕HLW）批準(zhǔn)上市，并獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世界級難題。2022年底，國家藥品監(jiān)督管理局正式受理西達(dá)基奧侖賽的新藥上市申請（NDA），并于2023年1月納入優(yōu)先審評程序。此外，公司還有多款在研細(xì)胞療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。公司先后榮獲“中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新風(fēng)云榜鯤鵬獎”、“中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強(qiáng)”、“南京市引才用才示范企業(yè)金梧桐獎”、“《麻省科技評論》50家聰明公司”、“最具影響力創(chuàng)新療法企業(yè)TOP20”、“中國醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展成果企業(yè)”等榮譽(yù)。更多信息請訪問：www.www.svcnd.com